โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่ทำให้เกิดอาการมึนเมาและกดประสาทแต่จะใช้ในปริมาณที่สูงเท่านั้น การศึกษาความปลอดภัยของ cannabidiol แสดงให้เห็นว่าสามารถทนได้ดี แต่อาจทำให้เกิดอาการเหนื่อยล้า อาการง่วงซึม ระงับประสาทท้องร่วงหรือความอยากอาหารเปลี่ยนแปลง ซึ่งเป็นผลข้างเคียงที่พบได้บ่อยที่สุด ได้แก่ อาการง่วงซึมและกดประสาท แคนนาบิไดออล ผลข้างเคียงของ CBD เกี่ยวข้องกับขนาดยา เอกสาร Epidiolex แสดงอาการง่วงนอนนอนไม่หลับและคุณภาพการนอนหลับที่แย่ลง ความอยากอาหารลดลง ท้องร่วง และความเหนื่อยล้าหลักฐานในห้องปฏิบัติการระบุว่า cannabidiol อาจลดการกวาดล้าง THC เพิ่มความเข้มข้นในพลาสมา ซึ่งอาจเพิ่มความพร้อมใช้งานของ THC ไปยังตัวรับและเพิ่มผลใน ลักษณะที่ ขึ้นกับขนาดยา ในหลอดทดลอง cannabidiol ยับยั้งการทำงานของ ช่อง โซเดียมและโพแทสเซียมที่ขึ้นกับแรงดันไฟฟ้า ซึ่งอาจส่งผลต่อการทำงานของระบบประสาท การศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้โดยใช้ X-ray crystallography แสดงให้เห็นว่า CBD จับตัวกันภายในรูพรุนของโซเดียมแชนเนลที่ไซต์ใหม่ที่ส่วนต่อประสานของ fenestrations และโพรงกลางที่ไม่ชอบน้ำของแชนเนล การจับที่ไซต์นี้ปิดกั้นเส้นทางการเคลื่อนย้ายโซเดียมไอออนที่ทอดผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ ทำให้กลไกระดับโมเลกุลสำหรับการยับยั้งช่องทาง ซึ่งอาจนำไปสู่การปลุกปั่นที่ลดลง การทดลองทางคลินิกขนาดเล็กรายงานว่า CBD ยับยั้งCYP2C -catalyzed hydroxylationของ THC บางส่วน เป็น11-OH-THC ไม่ค่อยมีใครรู้เกี่ยวกับปฏิกิริยาระหว่างยาที่อาจเกิดขึ้น แต่ CBD เป็นตัวกลางในการลดการเผาผลาญของclobazam